Het Louisville 21c Museum Hotel bevindt zich in het centrum, op loopafstand van het Louisville Slugger Museum. Het beschikt over een kunstmuseum, een restaurant en een spa. De kamers bieden een 42 inch flatscreen-tv met kabelzenders. De luxe kamers hebben een minibar. Ze zijn voorzien van gratis WiFi en een iPod-dock, een bureau, en een kluisje voor een laptop. De badkamers zijn uitgerust met badjassen en een haardroger. Gasten van het 21c Museum Hotel kunnen gebruikmaken van een sauna, een fitnessruimte en huurfietsen. Het hotel beschikt over een businessruimte en banketfaciliteiten. Het 21c Museum Hotel is centraal gelegen, en ligt op 800 meter van het Kentucky Museum of Art & Craft, het Frazier International History Museum en het Muhammad Ali Center. Het bevindt zich op 1,6 km afstand van het Louisville Slugger Field en de Universiteit van Louisville, en op 9,6 km afstand van de internationale luchthaven van Louisville.